• Комплексные решения
• Процесс фракционирования основан на различной растворимости белков плазмы в зависимости от различных химических и физических параметров, таких как концентрация этанола, температура, рН, ионная сила. Чтобы достичь однородности в партиях плазмы, получаемой от тысяч доноров и снизить риск передачи вируса до окончательной расфасовки, продукты плазмы всегда подвергаются нескольким стадиям инактивации вирусов в зависимости от конечного продукта, таких как:
• ∙ Пастеризация
  ∙ Подогрев лиофилизированных продуктов
  ∙ Очистка растворителем Detergenti
  ∙ Нанофильтрация
  ∙ Уменьшение уровня pH
  ∙ Хромотография
• ∙ Стерильная фильтрация
• Впоследствии друг за другом могут следовать многие различные этапы разделения:
• ∙ Криоосаждение
  ∙ Ионообменная хроматография
  ∙ Аффинная хроматография
  ∙ Осаждение спиртом
  ∙ Осаждение ПЭГ
  ∙ Центрифугирование
  ∙ Ультрафильтрация
• ∙ Разделение через фильтр-пресс

Плазма человека – это не только элемент жизнеобеспечения нашего тела; это еще и ключевой элемент в лечении иммунодефицита и других заболеваний.
Большую часть продуктов, полученных из плазмы, можно извлечь только из плазмы, которую можно получить только от людей-доноров. Таким образом, плазма является конечным ресурсом, который не может быть воспроизведен или произведен массово в крупных промышленных масштабах.

TECNinox поставляет большое количество оборудования для ведущих компаний, занимающихся фракционированием плазмы. Современные фракционирующие установки – габаритные и сложные, способные фракционировать миллионы литров плазмы в различные терапевтические продукты.

Плазму необходимо эффективно использовать, производя как можно больше продуктов из каждого собранного литра.

Крайне важны условия, при которых протекают все этапы процесса фракционирования плазмы, в частности, температура добавления буфера в резервуары для осаждения, рН уровень суспензии перед каждой фильтрацией или центрифугированием, оптическая плотность пермеата во время ультрафильтрации альбумина.

Кроме того, эффективность также достигается благодаря системе TECNinox, которая совершенствует самые передовые концепции для технологии производства ёмкостей и клапанов.

Трубопроводы должны строго соответствовать параметрам мощности и параметрам системы нагрева и охлаждения, а надлежащие технологии CIP / SIP должны соответствовать требованиям установки для обработки органических материалов, где высок риск размножения бактерий.

Различные продукты из плазмы можно получить в результате фракционирования плазмы

Установка для фракционирования плазмы крови, которую предлагает TECNinox представляет собой инженерную разработку, основанную на глубоком понимании процесса производства, приобретенном за долгие годы тесного сотрудничества с заказчиками, общения с операторами на производстве, выяснения их потребностей и постоянном консультировании по преимуществам и возможным проблемам.
Автоматическая или полуавтоматическая система управления обеспечивает контроль каждой технологии процесса или фазы обслуживания; система позволяет клиенту контролировать и фиксировать все параметры процесса, как критические, так и некритические, она может ориентировать оператора по каждой операции процесса и генерировать протокол производства и контроля качества серии, отображаемый на панели оператора. Удобство для пользователя и устойчивость к ошибкам – наши ключевые слова.

Наша сила в компетентности и надежности, которую отмечают все, кто работает с нами с самого начала базового проектирования и технологического процесса.

Донорство иммунной плазмы

Во все времена одной из важнейших задач здравоохранения остается пресечение развития инфекционных заболеваний среди населения.

• Препараты крови человека прекрасно зарекомендовали себя и широко применяются в медицинской практике для лечения и профилактики инфекционных, аутоиммунных, воспалительных заболеваний и иммунодефицитных состояний, при этом отмечается высокая эффективность применения специфических иммуноглобулинов.
• Специфические иммуноглобулины содержат в качестве основного действующего вещества концентрированную очищенную фракцию иммуноглобулинов класса G плазмы крови здоровых доноров, иммунизированных соответствующими вакцинами, или доноров-реконвалесцентов с доказанной протективной эффективностью в отношении инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы.
• В настоящее время на территории Российской Федерации осуществляется выпуск следующих специфических препаратов:

Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита

Представляет собой концентрированный раствор очищенной фракции иммуноглобулина G, выделенной из сыворотки или плазмы крови иммунизированных доноров. Действующим веществом препарата являются специфические иммуноглобулины класса G, антитела — нейтрализующие вирус клещевого энцефалита. Введение препарата целесообразно не позднее 72 часов после укуса клеща.

Иммуноглобулин человека противостолбнячный

Представляет собой концентрированный раствор очищенной фракции иммуноглобулинов, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом из плазмы крови доноров, иммунизированных столбнячным анатоксином и проверенных индивидуально на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В, антител к вирусу гепатита С и вирусам иммунодефицита человека. Применяется для профилактики и лечения столбняка.

Иммуноглобулин человека антистафилококковый

Представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, содержащую антитела к стафилококковому экзотоксину, выделенную из плазмы крови человека, свободной от вирусов ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Активным компонентом препарата являются иммуноглобулины, обладающие активностью антител к стафилококковому экзотоксину. Применяется для лечения заболеваний стафилококковой этиологии у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии).

Иммуноглобулин человека против гепатита В

Представляет собой раствор очищенной фракции иммуноглобулинов, выделенных из плазмы крови доноров, содержащих антитела к HВsAg. Снижает риск развития инфекции за счет блокады рецепторов вируса. Применяется для профилактики и лечения гепатита В у детей и взрослых.

Иммунная плазма является основой производства направленных иммуноглобулинов. Получить необходимые объемы высокоиммунного сырья проводя отбор донаций, имеющих необходимую активность, используя только скрининг, не удается.

В ряде районов, эндемичных по некоторым инфекционным заболеваниям, где массовым образом проводится иммунизация населения, количество лиц, имеющих высокий титр специфических антител выше, чем в других районах России, но и в данных регионах объемы заготовки такой плазмы не достаточны для покрытия потребностей здравоохранения.

Еще сложнее обстоит дело с получением высокоиммунной плазмы с высокой активностью титров к гепатиту В и столбняку. В таких случаях получить необходимые объемы сырья для производства направленных иммуноглобулинов невозможно без проведения активной иммунизации доноров.

Следует отметить, что при активной иммунизации доноров используются только разрешенные к применению в медицинской практике вакцины.

Многочисленными научными исследованиями доказано, что активная иммунизация не наносит вреда здоровью донора.

Все процедуры (изъятие крови у доноров, плазмаферез, цитаферез, иммунизация различными антигенами) осуществляются в учреждениях службы крови в соответствии с действующими инструкциями Минздрава России.

Куда обратиться для совершения донации?

Для визита в учреждение доноров, успешно прошедших иммунизацию, возможно потребуется предварительная запись.

Великолукский филиал Псковской областной станции переливания крови

"ФС.3.3.2.0001.19. Фармакопейная статья. Плазма человека для фракционирования" (утв. Приказом Минздрава России от 29.03.2019 N 185) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Плазма человекадля фракционирования

ФС.3.3.2.0001.19Взамен ФС.3.3.2.0001.18

Настоящая фармакопейная статья распространяется на плазму человека для фракционирования, представляющую собой жидкую часть крови человека, остающуюся после отделения клеточных элементов крови, заготовленной с антикоагулянтом. Плазму для фракционирования получают из цельной крови человека методами центрифугирования, афереза и др. Плазма человека для фракционирования не должна содержать антибактериальных и противогрибковых средств.

Плазма человека для фракционирования используется в качестве субстанции для производства препаратов крови человека.

Доноры. Для производства плазмы крови человека должна использоваться плазма здоровых доноров, отобранных по результатам медицинского обследования, изучения медицинского анамнеза и лабораторного исследования крови в соответствии с требованиями действующих нормативных правовых актов.

Зарегистрированные данные должны обеспечить идентификацию и прослеживаемость донора, каждой единицы плазмы, включенной в пул, а также связанных с ними образцов для лабораторных исследований.

Индивидуальная единица плазмы. Индивидуальная единица плазмы подвергается обязательному тестированию на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита B, антитела к вирусу гепатита C, антигена p24 ВИЧ-1, антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2 и к возбудителю сифилиса.

Образцы плазмы с отрицательными результатами тестов иммунологическими методами объединяют в минипулы и подвергают исследованию на наличие нуклеиновых кислот вирусов иммунодефицита человека, вирусов гепатитов B и C.

При положительных результатах тестов плазму таких доноров бракуют и уничтожают.

Заготовка плазмы. Плазма, предназначенная для выделения лабильных белков (факторов свертывания крови), должна быть заморожена до температуры минус 25 °C и ниже не позднее 24 ч после донации.

Плазма, предназначенная для выделения стабильных белков (альбумин, иммуноглобулины), полученная аферезом, должна быть заморожена до температуры минус 20 °C и ниже не позднее 24 ч после донации, а полученная иными способами до температуры минус 20 °C и ниже не позднее 72 ч после донации.

Для заготовки крови и ее компонентов используют полимерные контейнеры одноразового применения, соответствующие установленным требованиям. Упаковка должна быть герметичной для исключения контаминации микроорганизмами.

Карантинизация. Индивидуальные единицы плазмы подвергаются карантинизации в соответствии с действующими нормативными правовыми актами, регламентирующими заготовку, хранение, транспортировку плазмы крови.

При выявлении у донора гемотрансмиссивных инфекций в период карантинизации или наличии в крови донора по истечении срока карантинизации специфических и неспецифических маркеров гемотрансмиссивных инфекций, замороженная плазма, заготовленная от донора, должна быть изолирована, подвергнута дезинфекции и утилизирована с обязательной регистрацией этой процедуры.

Перед формированием производственного пула (загрузки) индивидуальные единицы плазмы объединяют для проведения испытаний по показателям вирусной безопасности. Указывают количество объединяемых индивидуальных единиц.

При производстве препаратов крови производственный пул (загрузку) плазмы обязательно тестируют на антиген p24 ВИЧ-1 и антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, на антитела к вирусу гепатита C, поверхностный антиген вируса гепатита B, возбудитель сифилиса иммунологическими методами и на наличие нуклеиновых кислот вирусов иммунодефицита человека, вирусов гепатитов B и C.

Результаты тестирования производственного пула по вирусной безопасности плазмы должны быть отрицательными.

ИСПЫТАНИЕ

Описание. В замороженном состоянии — плотная затвердевшая масса желтоватого цвета. До замораживания и после размораживания (оттаивания) — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от светло-желтого до зеленоватого цвета. Не допускается наличие мути и хлопьев.

• Примечание
• Оттаивание индивидуальных единиц плазмы проводят при температуре (35 — 37) °C в течение 15 мин.
• Данные условия не применимы для размораживания 1000 единиц плазмы и более.

Подлинность (видоспецифичность). Подтверждается наличием прослеживаемости доноров, гарантирующих человеческую природу плазмы человека для фракционирования.

Гемпигменты. Оптическая плотность испытуемого раствора должна быть не более 0,25. Определение проводят в соответствии с ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях» в кюветах с толщиной слоя 10 мм при длине волны 403 нм относительно воды.

Примечание

Подготовка испытуемого образца. Испытуемый образец плазмы для фракционирования разводят 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:4.

pH. От 6,5 до 7,5. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия», используя размороженную плазму.

Стерильность. Плазма должна быть стерильной. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».

Содержание белка. Не менее 50 г/л. Определение проводят подходящим методом в соответствии с ОФС «Определение белка».

Специфическая активность. В плазме человека для фракционирования, используемой для производства препаратов иммуноглобулина человека нормального, указывают количественное содержание антибактериальных антител (минимум против одного возбудителя) и противовирусных антител (минимум против одного возбудителя).

В плазме человека для фракционирования, используемой для производства препаратов иммуноглобулинов человека специфического и специального назначения, указывают количественное содержание специфических антител. Определение проводят подходящим валидированной(ым) методике(ам), указанной(ым) с использованием стандартных образцов.

В плазме для фракционирования, используемой для производства препаратов лабильных белков (факторы свертывания крови), проводят определение активности фактора VIII в соответствии с ОФС «Определение активности факторов свертывания крови». Активность фактора VIII должна быть не менее 0,7 МЕ/мл. Испытание проводят в объединенной пробе, содержащей не менее 10 индивидуальных единиц плазмы.

Вирусная безопасность

Поверхностный антиген (HBsAg) и нуклеиновая кислота вируса гепатита B. Должны отсутствовать. Определение проводят иммунологическими методами и методами амплификации нуклеиновых кислот соответствующей чувствительности с тест-системами и наборами реактивов, разрешенными к применению, в соответствии с прилагаемыми к ним инструкциями.

Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2) и нуклеиновая кислота вируса иммунодефицита человека. Должны отсутствовать. Определение проводят иммунологическими методами и методами амплификации нуклеиновых кислот соответствующей чувствительности с тест-системами и наборами реактивов, разрешенными к применению, в соответствии с прилагаемыми к ним инструкциями.

Антитела к вирусу гепатита C и нуклеиновая кислота вируса гепатита C. Должны отсутствовать. Определение проводят иммунологическими методами и методами амплификации нуклеиновых кислот соответствующей чувствительности с тест-системами и наборами реактивов, разрешенными к применению, в соответствии с прилагаемыми к ним инструкциями.

Антитела к возбудителю сифилиса. Плазма не должна содержать антител к возбудителю сифилиса. Определение проводят иммунологическими методами соответствующей чувствительности с коммерческими диагностическими наборами и тест-системами, разрешенными к применению в РФ, в соответствии с прилагаемыми к ним инструкциями.

Упаковка и маркировка. Первичная упаковка (полимерные контейнеры одноразового применения) должна быть герметичной, обеспечивать сохранение заявленных свойств плазмы в течение регламентированного срока годности и разрешена к применению для упаковки лекарственных средств.

На этикетке упаковки указывают наименование и адрес организации донорства крови и ее компонентов, идентификационный номер и дату донации, дату производства единицы плазмы (в случае, когда не совпадает с датой донации), дату окончания срока хранения, наименование антикоагулянта и (или) добавочного раствора, наименование компонента крови, объем или массу плазмы крови либо компонентов крови, условия хранения (с указанием температуры хранения плазмы для производства препаратов лабильных или стабильных белков), указание на дополнительную обработку (облучение, фильтрацию, инактивацию), надпись «Антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита C и поверхностный антиген вируса гепатита B отсутствуют». Дополнительно возможно указание группы крови ABO, резус-фактор и индивидуальный код донора.

Транспортировка и хранение. Плазма для фракционирования, используемая для производства препаратов стабильных белков (альбумин, иммуноглобулины) при температуре минус 25 °C и ниже в специальных рефрижераторах (камерах, модулях), оборудованных датчиками и регистрирующими температуру устройствами».

Плазма для фракционирования, используемая для производства препаратов лабильных белков (факторы свертывания крови) при температуре минус 30 °C и ниже.

Заменители плазмы и других компонентов крови: фармакологическая группа

Описание

Заменители плазмы и других компонентов крови предназначены для восполнения ОЦК, сохранения ее агрегатного состояния, замещения определенных функций крови (лейкоцитарная масса, препараты плазмы, концентрат тромбоцитов), поддержания водно-электролитного баланса, онкотического давления крови, коррекции КЩС. Препараты этой группы используются и в качестве детоксицирующих средств, обладающих способностью связывать различные токсические вещества и ускорять их выведение из организма, а также уменьшать агрегацию форменных элементов крови в капиллярах.

• Собственно плазмозаменители выполняют лишь одну функцию — поддержание необходимого ОЦК. Они должны отвечать ряду требований:
• — не проходить через гистогематические барьеры и не проникать из сосудов в ткани;
• — поддерживать достаточное и стабильное осмотическое давление;
• — иметь минимальный и пролонгированный метаболизм, сопровождающийся образованием нейтральных продуктов или метаболитов, включающихся в обычные реакции обмена, либо интенсивно фильтрующихся с мочой;
• — не обладать антигенными свойствами и пирогенностью.
• К заменителям плазмы относятся плазма донорской крови (естественный плазмозаменитель), декстраны и растворы солей электролитов (растворы кристаллоидов).
• Плазма содержит все компоненты жидкой части крови человека, но требует особых способов хранения и небезразлична для донорского организма в антигенном отношении.

Декстраны — растворы полисахаридов из культур ряда бактерий, лишенных антигенных свойств. Декстраны могут иметь различную степень полимеризации и соответственно разную молекулярную массу; из них могут быть получены плазмозамещающие растворы различного функционального назначения.

Растворы, содержащие декстраны с высокой молекулярной массой, используются, главным образом, в качестве гемодинамических средств, а с меньшей молекулярной массой — как корректоры реологических свойств крови.

При введении в ток крови декстраны увеличивают онкотическое давление и усиливают процессы перемещения жидкости из тканей в кровяное русло. Они повышают диурез, чем способствуют процессам детоксикации.

Подвергаясь в организме частичному гидролизу, декстраны выводятся в основном почками (почечная недостаточность является ограничением к их применению).

Растворы кристаллоидов (Рингера, Рингера-ацетат, Хартмана) содержат различные комбинации солей (натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, натрия ацетат, кальция хлорид, калия хлорид), а также глюкозу в концентрациях, близких к физиологическим.

Действие солевых растворов направлено на коррекцию дегидратации, содержания электролитов, концентрации ионов водорода и, соответственно, КЩС.

При отсутствии значительных потерь электролитов для коррекции гиповолемии вводят 5% (изотонический) раствор декстрозы.

Ряд патологических состояний (непроходимость пищевода, нарушение всасывания из кишечника, тяжелые интоксикации и др.), операции на желудке и кишечнике обусловливают необходимость парентерального введения питательных веществ, в первую очередь белков.

Плазмозамещающие средства (альбумин 20–25%, декстроза 20–50% растворы) могут применяться в таких ситуациях как препараты для парентерального питания. Белки субстратно обеспечивают многие ферментные процессы, декстроза — энергетический обмен.

Однако следует учитывать, что парентеральное введение белков может приводить к сенсибилизации организма с развитием анафилактических реакций при повторных инъекциях.

Заменители плазмы и других компонентов крови применяются главным образом для лечения и профилактики шока различного происхождения, нормализации АД и улучшения гемодинамических показателей.

Они используются при кровопотере, ожогах, других состояниях, сопровождающихся дегидратацией и гиповолемией, для профилактики послеоперационной и посттравматической тромбоэмболии, при интоксикациях различного генеза. Препараты декстрозы (20–40% раствор) применяются также для коррекции гипогликемических состояний.

С целью парентерального питания эти препараты используются для обеспечения текущих энергозатрат организма и регенеративных процессов в клетках, когда питание естественным путем по ряду причин невозможно.

• Плазмозамещающее средство

Blood plasma fractionation — Wikipedia

Фракционирование плазмы крови относится к общим процессам разделения различных компонентов плазмы крови , которая, в свою очередь, является компонентом крови, полученной путем фракционирования крови .

Иммуноглобулины, полученные из плазмы, дают новое повествование здравоохранению в отношении широкого спектра аутоиммунных воспалительных заболеваний.

Ожидается, что такая широкая применимость улучшит рыночные перспективы фракционирования плазмы, которые, как ожидается, продемонстрируют примечательный среднегодовой темп роста 7%. Ожидается, что пандемия COVID-19 создаст возможности для роста рынка фракционирования плазмы.

Плазма крови

Плазма крови является жидким компонентом цельной крови и составляет примерно 55% от общего объема крови. Он состоит в основном из воды с небольшим количеством минералов, солей, ионов, питательных веществ и белков в растворе. В цельной крови эритроциты , лейкоциты и тромбоциты взвешены в плазме.

Белки плазмы

Плазма содержит большое количество белков, включая альбумин , иммуноглобулины и белки свертывания, такие как фибриноген . Альбумин составляет около 60% от общего белка в плазме и присутствует в концентрациях от 35 до 55 мг / мл.

Он является основным фактором осмотического давления крови и действует как молекула-носитель для молекул с низкой растворимостью в воде, таких как жирорастворимые гормоны , ферменты , жирные кислоты , ионы металлов и фармацевтические соединения.

Альбумин структурно стабилен благодаря своим семнадцати дисульфидным связям и уникален тем, что он имеет самую высокую растворимость в воде и самую низкую изоэлектрическую точку (pI) белков плазмы.

Благодаря структурной целостности альбумина он остается стабильным в условиях денатурирования большинства других белков .

Белки плазмы для клинического использования

Многие белки плазмы имеют важное терапевтическое применение. Альбумин обычно используется для восполнения и поддержания объема крови после травм , во время хирургических операций и во время плазмообмена .

Поскольку альбумин является наиболее распространенным белком в плазме, его использование может быть наиболее известным, но многие другие белки, хотя и присутствуют в низких концентрациях, могут иметь важное клиническое применение.

См. Таблицу ниже.

Плазменная обработка

Когда конечной целью обработки плазмы является очищенный компонент плазмы для инъекции или переливания , компонент плазмы должен быть очень чистым. Первый практический крупномасштабный метод фракционирования плазмы крови был разработан Эдвином Дж. Коном во время Второй мировой войны . Он известен как процесс Кона (или метод Кона ).

Этот процесс также известен как фракционирования холодного этанола , как она включает в себя постепенно увеличивая концентрацию в этаноле в растворе при 5 ° С и 3 ° С. Процесс Кона использует различия в свойствах различных белков плазмы, в частности, высокую растворимость и низкий pI альбумина.

По мере постепенного увеличения концентрации этанола от 0% до 40% [pH] снижается с нейтрального (pH ~ 7) до примерно 4,8, что близко к pI альбумина. На каждом этапе определенные белки осаждаются из раствора и удаляются. Конечный осадок — очищенный альбумин.

Существует несколько вариаций этого процесса, в том числе адаптированный метод Ничманна и Кистлера, который использует меньше этапов и заменяет центрифугирование и замораживание в массе фильтрацией и диафильтрацией.

Некоторые новые методы очистки альбумина добавляют дополнительные стадии очистки к процессу Кона и его вариациям, в то время как другие включают хроматографию , причем некоторые методы являются чисто хроматографическими.

Хроматографическая обработка альбумина в качестве альтернативы процессу Кона появилась в начале 1980-х годов, однако не получила широкого распространения до более позднего времени из-за недостаточной доступности крупномасштабного хроматографического оборудования.

Методы, включающие хроматографию, обычно начинаются с криоизолированной плазмы, подвергающейся замене буфера посредством диафильтрации или хроматографии с обменом буфером, чтобы подготовить плазму для следующих стадий ионообменной хроматографии .

После ионного обмена обычно проводят дальнейшие стадии хроматографической очистки и замены буфера.

Для получения дополнительной информации см. Хроматография в обработке крови .

Плазма для аналитических целей

Помимо клинического использования различных белков плазмы, плазма имеет множество аналитических применений. Плазма содержит много биомаркеров , которые могут играть роль в клинической диагностике с заболеваниями , а также разделение плазмы является необходимым шагом в расширении человеческой плазмы протеомом .

Плазма в клинической диагностике

Плазма содержит большое количество белков, многие из которых могут использоваться в качестве биомаркеров, указывающих на наличие определенных заболеваний у человека. В настоящее время 2D-электрофорез является основным методом обнаружения и обнаружения биомаркеров в плазме.

Это включает разделение белков плазмы на геле с использованием различий в их размере и pI .

Биомаркеры потенциального заболевания могут присутствовать в плазме в очень низких концентрациях, поэтому образцы плазмы должны пройти процедуры подготовки для получения точных результатов с помощью 2D-электрофореза.

Эти процедуры подготовки направлены на удаление примесей, которые могут помешать обнаружению биомаркеров, солюбилизации белков, чтобы они могли пройти анализ 2D-электрофореза , и подготовить плазму с минимальной потерей белков с низкой концентрацией, но оптимальным удалением белков с высоким содержанием.

Будущее лабораторной диагностики направлено в сторону технологии « лаборатория на кристалле» , которая приведет лабораторию к месту оказания медицинской помощи .

Это включает в себя интеграцию всех этапов аналитического процесса, от первоначального удаления плазмы из цельной крови до конечного результата анализа на небольшом микрофлюидном устройстве .

Это выгодно , потому что это уменьшает оборачивается время, позволяет для контроля переменной автоматизации , а также удаляет трудоемкие и образец РАСТОЧИТЕЛЬСТВОВАТЬ шаги в текущих диагностических процессах.

Расширение протеома плазмы человека

Протеом плазмы человека может содержать тысячи белков, однако их идентификация сопряжена с трудностями из-за широкого диапазона присутствующих концентраций.

Некоторые белки с низким содержанием могут присутствовать в количествах пикограмм (пг / мл), тогда как белки с высоким содержанием могут присутствовать в количествах в миллиграммах (мг / мл).

Многие попытки расширить протеом плазмы человека преодолевают эту трудность путем сочетания некоторых типов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или обращенно-фазовой жидкостной хроматографии (RPLC) с высокоэффективной катионообменной хроматографией и последующей тандемной масс-спектрометрией для идентификации белков.

Смотрите также

использованная литература

«Качество препаратов из плазмы крови, их безопасность для пациентов — высший приоритет для нас»

Производство препаратов плазмы крови значительно сложнее технологически и является более дорогостоящим, чем производство химической фармацевтической продукции.

Однако в компании CSL Behring уверены, что из-за высокой эффективности таких лекарственных препаратов в лечении серьезных, в том числе наследственных, заболеваний работа с плазмой крови человека оправданна.

Об этом в интервью “Ъ” рассказала глава представительства CSL Behring в России и СНГ Мария Литучая.

— Как давно компания присутствует в России? Препараты для лечения каких заболеваний зарегистрированы в стране?

— Российский филиал CSL Behring был открыт не так давно — пять лет назад, однако российские пациенты гораздо дольше знакомы с продуктами компании, предназначенными для лечения гемофилии и болезни Виллебранда.

За долгие годы применения этих препаратов в стране они получили заслуженное признание медицинского сообщества и пациентов.

Вместе с этим за последние пять лет компания расширила свой портфель и вывела на рынок многие другие препараты плазмы крови, в частности иммуноглобулин человека нормальный, стабилизированный L-пролином.

— Насколько доступны ваши препараты для российских пациентов?

— Препараты компании на протяжении многих лет входят в российские перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), ОНЛС (обеспечение необходимыми лекарственными препаратами.— «Ъ-Здравоохранение»), высокозатратных нозологий (ВЗН).

Также пациенты получают заместительную терапию иммуноглобулинами в дневном или круглосуточном стационарах за счет средств Фонда обязательного медицинского страхования. Компания CSL Behring рассматривает Россию в качестве стратегического рынка.

Именно поэтому в 2017 году мы начали реализовывать здесь проекты по локализации нашей продукции.

На сегодняшний день на площадке российского партнера компании «Скопинфарм» выпускаются два из ключевых брендов компании для лечения гемофилии А и болезни Виллебранда, которые поставляются по программе ВЗН.

— Сегодня многие компании уделяют значительное внимание разработкам препаратов и вакцин для борьбы с коронавирусом. Насколько глубоко ваша компания участвует в этом?

— CSL Behring является частью беспрецедентного отраслевого альянса по разработке потенциальной терапии для лечения COVID-19, получаемой из плазмы крови.

Альянс будет работать над созданием единого небрендированного поликлонального гипериммунного иммуноглобулинового препарата против SARS-CoV-2, способного лечить людей с высоким риском COVID-19, и оказывать поддержку национальным правительствам в их усилиях по борьбе с пандемией. Сотрудничество будет опираться на передовой опыт и работу, которые уже ведутся компаниями.

Более того, компания CSL сотрудничает с Университетом Квинсленда в Австралии, с которым имеет давние партнерские отношения, для поддержки разработки препарата—кандидата на вакцину COVID-19. Компания предоставляет свои экспертные знания в области разработки вакцин, запатентованные технологии и лабораторное оборудование для оптимизации шансов на успех.

— Если говорить об иммуноглобулинах, каково их место в современной медицине?

— Терапия иммуноглобулинами является жизнеспасающей для пациентов с иммунодефицитами, аутоиммунными, неврологическими и другими серьезными заболеваниями. Эта терапия очень востребована в мире.

В России наблюдается ограниченное применение по сравнению с остальными странами. Об этом говорят цифры сравнения потребления иммуноглобулинов в пересчете на популяцию в России и во всем мире.

По этому показателю мы пока отстаем в несколько десятков раз по сравнению с другими странами.

— Можно ли изменить ситуацию в лучшую сторону? Если да, какие задачи вы, как компания, видите в этом направлении?

— Конечно, ситуацию можно улучшить. Мы, как компания—производитель иммуноглобулинов, среди своих задач видим помощь российскому медицинскому сообществу, участие в образовании врачей, донесении до них актуальной информации о клинических исследованиях. Все, что мы делаем,— делаем исключительно во благо пациентов. Это философия компании CSL Behring.

— С какими сложностями, вызовами сталкивается компания в России и в мире?

— Во всем мире сейчас наблюдается ужесточение регуляторных требований наряду с оптимизацией бюджетных затрат, что, безусловно, сказывается на доступности инновационной терапии для пациентов, для которых она зачастую является жизнеспасающей.

Россия также не является исключением: в 2020 году индустрия вынуждена перерегистрировать цены на препараты ЖНВЛП, что в некоторых случаях приведет к уходу с рынка инновационных препаратов в условиях волатильности курса валют и значительно более низкого объема продаж по сравнению с рынками Европы и США.

Такой несбалансированный подход к регулированию цен на лекарственные препараты без учета специфики производственного процесса создает значительные барьеры для развития бизнеса в стране.

В этих условиях компания пытается найти баланс для того, чтобы сохранить существующие продукты на рынке и продолжать выводить на рынок новые инновационные технологии.

Между тем за последние несколько лет государство запустило большое количество инициатив, направленных на увеличение доступности терапии для пациентов, страдающих социально значимыми заболеваниями. Благодаря федеральному проекту «Борьба с онкологическими заболеваниями» значительно увеличились инвестиции государства в закупку онкологических препаратов. Была запущена программа по амбулаторному лекобеспечению больных, перенесших острые сердечно-сосудистые заболевания.

— Что выгоднее производить с точки зрения экономики: плазматические или химически синтезируемые препараты?

— Плазматический бизнес экономически отличается от химического. Из 1 л плазмы крови важно реализовать максимальное количество возможных продуктов: факторы свертываемости крови, белковые фракции, иммуноглобулины, альбумин и так далее.

Поэтому таким компаниям, как наша, необходимо быть весьма продуктивными в производственных процессах для обеспечения долгосрочного успеха. В то же время, в отличие от химического производства, нам невозможно изменить источник сырья на более экономичный для снижения издержек.

Также нужно учитывать длительный цикл планирования и производства. Так, от момента сбора плазмы до готового продукта проходит до 12 месяцев.

Следовательно, для увеличения производства необходимо предусматривать капитальные инвестиции в расширение сети сбора плазмы заблаговременно — не менее чем за 24 месяца до предполагаемого момента повышения спроса.

В итоге себестоимость продукции, полученной из плазмы крови человека, составляет весомую величину по сравнению с химической продукцией. По оценкам экспертов, она составляет 57% против 14% себестоимости в химической фармацевтической промышленности. Таким образом, критичными для успеха плазматического бизнеса являются долгосрочное планирование и высокие технологии, которые позволяют оптимизировать производство.

— В чем специфика производства препаратов плазмы крови?

— Производство препаратов из плазмы крови очень отличается от химического производства. Плазма крови человека содержит многообразие компонентов, свойственное биологическому материалу. Такое сырье, по сути, является «естественным или натуральным», единственный источник которого — доноры.

С одной стороны, «натуральность сырья» дает много преимуществ для терапевтических возможностей применения готовой продукции, с другой — требует повышенных усилий для обеспечения безопасности препаратов.

Качество препаратов из плазмы крови, их безопасность для пациентов — высший приоритет для нас.

— Возможна ли локализация производства препаратов плазмы крови в России по полному циклу?

— Если говорить о более глубоких стадиях локализации, то компания очень серьезно подходит к реализации подобных проектов. Являясь лидером в области производства препаратов плазмы крови, CSL Behring постоянно ищет новые возможности для локализации. Для реализации подобного проекта в любой стране, включая Россию, необходима налаженная система по сбору плазмы (не менее 300 тыс.

 л в год), достаточный объем потребления плазматических продуктов, а также возможность реализации международных требований к стандартизации. С учетом значительного потенциала развития Россия могла бы стать хорошим кандидатом для локализации.

При этом финальное решение во многом будет зависеть от доступности сырья (плазмы крови человека), а также от ценового регулирования на плазматические продукты.

— Насколько сегодня на рынке велика конкуренция в сегменте плазматического бизнеса?

— Конкуренция среди компаний—производителей плазмы крови, безусловно, присутствует, и это позволяет бизнесу развиваться. Мы с большим уважением относимся к конкурентам, ведем бизнес в рамках соблюдения этических норм. С 2017 года компания CSL Behring вошла в Ассоциацию международных фармацевтических производителей AIPM и строго следует ее кодексу, а также законодательству России.

В любом случае мы понимаем, что с учетом огромной популяции российских пациентов и растущей потребности, например, в иммуноглобулинах, один производитель или, скажем, только российские производители не смогут обеспечить всех нуждающихся пациентов качественной продукцией.

— Как вы оцениваете перспективы развития бизнеса по производству препаратов из плазмы крови в мире и России в частности?

— Плазма крови человека — особо ценный вклад доноров в дело спасения жизней и неисчерпаемый источник по поиску возможной терапии различных заболеваний в таких областях, как трансплантология и кардиология, пульмонология, создание антител к COVID-19 и множество других областей.

Подразделение R&D нашей компании очень активно работает в этом направлении. Сейчас в нашем «пайплайне» находится большое количество разработок в различных областях, которые планируются к регистрации в перспективе трех-десяти лет.

Также у нас есть ряд идей и проектов, которые могут оказаться прорывными в своих областях и, надеемся, смогут помочь большому количеству пациентов во всем мире.

Технологическое партнерство

«Увеличение объема фракционирования плазмы необходимо для удовлетворения растущей потребности мирового сообщества в биофармацевтических препаратах.

С учетом сложностей процесса фракционирования и ограниченного количества успешных примеров технологического трансфера в этой области, сотрудничество с глобальной компанией, специализирующейся на производственном фракционировании плазмы, является хорошим промежуточным решением для восполнения недостающих объемов локального производства.

Еще до передачи технологии необходимо решить проблему сырья, то есть сбора плазмы. На пути к самообеспечению отдельно взятого государства продуктами из плазмы крови человека прекрасную возможность предоставляет партнерство между локальными и зарубежными участниками рынка».

Качество и безопасность

«Мы стремимся производить высококачественные, безопасные и эффективные лекарственные препараты. Для нас это означает, что каждый шаг производственного процесса должен соответствовать или превышать самые строгие международные стандарты безопасности продукции в соответствии с регуляторными органами по всему миру.

CSL Behring обеспечивает качество и безопасность своих препаратов, выбирая исходные материалы высочайшего качества, тестируя их на различных этапах, включая в свои производственные процессы несколько этапов снижения количества патогенных микроорганизмов, придерживаясь требований правил надлежащей производственной практики (cGMP) и Фармаконадзора.

Недавно были успешно пройдены две GMP инспекции со стороны России в Берне и Марбурге».

Записал Константин Анохин